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香港中文大學（中大）醫學院科研團隊成功研發出全新的抗病毒分子骨架，為應對病毒不斷演變及抗病毒治療逐漸失效所帶來的全球衞生威脅，提供嶄新的解決方案。此關鍵「化學分子骨架」由新型碳雙環核苷類似物組成，能在不影響正常人體細胞的情況下阻止病毒複製，亦可加以改造，用於研發多種潛在候選藥物。

此突破性發現有望解決傳統抗病毒藥物毒性高、製藥難及效用單一的限制，為研發用於不同呼吸道病毒感染及慢性感染疾病的藥物，提供一個更安全、更高效及更靈活的合成平台，並為應對未來病毒變異及大流行，開拓全新研發方向。

是次研究由中大醫學院藥劑學院副教授吳濰龍教授及兒科學系副教授陳韻怡教授共同領導。研究結果已於國際科學期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上發表。   

以新分子骨架引發「卡紙」效應　開創新抗病毒策略

病毒無法自行繁殖，必須入侵人體細胞來自我複製。現時部分抗病毒藥物，例如核苷類似物，正是透過模仿病毒複製過程中所需的組件發揮作用。這些「結構相似」的分子可令病毒複製酵素誤將其用於複製過程，從而減慢或阻止病毒複製。這類藥物已廣泛應用於治療慢性乙型肝炎、人類免疫力缺乏病毒（HIV）感染及新型病毒感染等疾病。

然而，傳統的核苷分子骨架相當複雜，不但合成過程繁複，亦可能對人體帶來毒性及副作用。面對病毒變異的挑戰，突破傳統抗病毒藥物研發模式的限制尤為重要。

研究團隊重新設計分子，將原本以糖組成的骨架，改為更穩定、以碳為核心的雙環分子骨架。此新型分子並非單純模仿病毒複製時所需的組件，而是與病毒複製所需的關鍵酵素結合，從而阻止其運作。研究團隊形容，此情況如同令影印機「卡紙」一樣，讓複製系統無法繼續正常運作。

新型抗病毒分子骨架的三大優點：

• 更安全：不會對人體帶來毒性，降低副作用風險；
• 更迅速：將合成過程縮短為十步以內，加快新候選藥的設計及測試；
• 更靈活：可隨時加以改造，研發多款候選藥物來對抗不同病毒，更有望應對未來出現的新變異株。

這項發現突破傳統藥物研發的限制，不再局限於單一分子或特定病毒，而是提供一個可迅速調整、可供多款候選藥物設計及測試的全新分子骨架。為抗病毒研究帶來新契機，亦為藥物研發的整體發展開拓更廣闊的空間。

為藥物研發開拓新方向

傳統藥物研發一般從大量已知化合物中，篩選可針對特定疾病靶點的分子。然而，設計新藥的化學空間[1]極為龐大，而目前已知的化合物僅佔其中一小部分。藥物研發人員如要研製新藥，必須進一步探索未知的空間；因為單靠改良現有療法，難以應對抗病毒研究的需要，唯有另闢蹊徑，才能研發出新一代藥物。

共同通訊作者吳濰龍教授指出：「藥物研發是否成功，除了有賴我們對生物學的理解，更關鍵的是能否發掘新的分子骨架，開創更多可能。化學的價值，不只是創造新分子，而是賦予分子新的功能。因此，開發既易於合成、又具備生物活性的分子骨架，已成為現代藥物研發的重要方向。」

研究團隊現正進一步探索此分子骨架的其他用途，期望研發出療效更佳的抗病毒候選藥，應對病毒抗藥性日益嚴重的問題。

結合化學與生物學　推進醫學成果轉化

是次開創性研究突顯研究團隊的獨特優勢，成功運用精湛的化學合成技術應對臨床需要。研究人員從生物學角度深入了解病毒行為，並結合探索性化學研究，加快將實驗室的研究成果轉化成潛在治療方案。

另一共同通訊作者陳韻怡教授補充說：「這項研究融合化學、病毒學、藥理學及結構生物學多個領域的專業知識，充分展現跨學科團隊合作的力量。我們通過整合各領域的觀點，開創出全新的抗病毒藥物研發平台，成果令人鼓舞。」

是次研究從自然分子骨架中獲得啟發，透過持續創新，將科研成果轉化為具潛力的治療方案。項目獲得比爾及梅琳達·蓋茲基金會及香港特別行政區政府創新科技署「創新及科技基金」（ITF）的支持。

[1] 化學空間指可選擇的候選藥物