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中大團隊揭示第一型肌肉強直症損害神經系統的新機制
由香港中文大學（中大）生命科學學院領導的跨學科國際研究團隊發現全新分子機制，解釋了第一型肌肉強直症（DM1）致病基因如何影響神經系統。這項突破性研究已刊登於國際頂尖科學期刊《自然通訊》。
DM1是最常見的成人肌肉萎縮症，全球每約2,100至8,000人就有一名患者，但由於在許多族群中患病率低於每2,000人一例，DM1被列為「罕見疾病」。DM1由DMPK基因中CTG序列異常重複引起，該病症會導致病人肌肉逐漸變得無力、肌肉僵硬（肌肉收縮後延遲放鬆）、心律不整、呼吸困難及出現認知障礙。2006至2016年間，本港多間大型醫院進行臨床研究，分析91名DM1患者，結果顯示CTG重複序列愈長，疾病發病愈早，且心臟及呼吸併發症風險更高。過去二十年，科學界對DM1的肌肉病理已有不少進展，但對於其引發的神經系統問題，如神經突觸功能失調及神經元流失，仍鮮有深入研究，嚴重影響患者發病情況及生活質素。
揭開DM1隱藏的神經損害 有助開發患者護理與療法
在此基礎上，由中大陳浩然教授領導的研究團隊利用果蠅作為動物模型研究DM1的神經病理。果蠅擁有與人類相似的關鍵基因，並能呈現肌肉退化等症狀，且果蠅轉基因操作工具發展成熟，有助探究疾病機制。透過轉基因DM1果蠅疾病模型，團隊精準分析神經突觸的變化，並發現突觸流失的關鍵因素是FasII蛋白過度表現。FasII是人類細胞黏附分子NCAM1的果蠅版本，研究進一步在小鼠DM1模型及患者腦組織中確認NCAM1表現異常，證實果蠅研究結果與人類高度相關。更重要的是，調控FasII表現可完全修復突觸缺陷，為未來治療提供新方向。
陳教授表示：「DM1對神經系統的影響，長期以來未受到與肌肉症狀同樣的重視，但我們的研究提升了對這方面的關注。我們透過果蠅疾病模型去研究DM1神經突觸缺陷，這不僅加深我們對該疾病的理解，更找出了可行的治療靶點，有望轉變保護 DM1患者神經元的方法，為開發針對病因的療法邁出重要一步。」
該項目由香港研究資助局及蔡永業腦神經科學研究所資助。本項研究的其他團隊成員包括中大生命科學學院高級講師管進博士及博士生楊嘉儀小姐。
中大生命科學學院陳浩然教授（前排左）及其研究團隊
果蠅幼蟲的神經肌肉接合處，是用來研究神經肌肉疾病（包括第一型肌肉強直症）的有效模型
在第一型肌肉強直症果蠅模型中，神經肌肉接合處「boutons」的數量減少
這項研究揭示了FasII蛋白在第一型肌肉強直症中的作用
